前言 原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBL）是一种具有高侵袭性的胸腺B细胞来源的淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）总数的2%-4%，占弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）总数的10%。10%～20%的PMBL患者接受一线标准治疗后无法治愈，而挽救性化疗客观缓解率（ORR）约为25%，R/R PMBL患者2年总生存率（OS）不足15%。目前对于R/R PMBL临床治疗尚无标准治疗方案。 PMBL遗传学特征与经典霍奇金淋巴瘤（cHL）相近。45%～63%的PMBL患者存在9p24.1扩增。与cHL患者相同，PMBL肿瘤细胞存在CD30高表达。维布妥昔单抗 (BV）是一类由MMAE与人源化靶向CD30单克隆抗体的抗体偶联药物，可通过抑制微管蛋白合成和细胞分裂，诱导CD30阳性肿瘤细胞凋亡。同时BV还能够诱导免疫原性细胞死亡，并通过消耗免疫抑制性Tregs影响肿瘤微环境。纳武利尤单抗（Nivo）是一种全人源化抗PD-1 IgG4单克隆抗体，可阻断PD-1受体-配体相互作用，诱导T细胞介导的抗肿瘤免疫反应恢复；已有研究显示，9p24.1遗传改变与程序性死亡-1（PD-1）配体表达增加有关，能够有效提高PD-1抑制剂敏感性。 Nivo联合BV治疗R/R cHL有效性及安全性已获得证实，CR率达67%，证实两种药物间存在潜在协同效应。考虑到PMBL和cHL间共同疾病特征及PD-1抑制和BV间潜在协同作用，本次研究旨在评价Nivo和BV联合治疗R/R PMBL疗效及安全性。 研究计划入组30名患者，入组条件包括：年龄>18岁，ECOG 0-1，CD30+>1%, auto-HCT（自体移植）后复发/难治，不适合自体造血干细胞移植患者需接受2线及以上多药化疗方案。 研究分为两个阶段：I期为剂量评估（未出现剂量-毒性反应），II期采用I期剂量，评估安全性和疗效。 治疗方案：Nivo 240mg联合BV 1.8mg/kg（最大剂量为180mg）每三周一次。 所有患者于治疗前、开始用药后第6周、第12周接受PET-CT评估，随后每9周评估1次（共4次）；治疗1年后每12周评估1次。 研究的主要终点为研究者评估的ORR，次要终点为研究者评估的DOR、CR、CR持续时间、PFS及OS。 入组患者基线特征见下表方法
疗效评估
中位随访时间为11.1个月，研究者评估ORR为73%（CR 37%）。
达到ORR的中位时间为1.3个月，达到CR中位时间为3.2个月。
6个月PFS为63.5%，6个月OS为86.3%，未达中位PFS和OS。
安全性评估
最常见TRAE为：中性粒细胞减少（30%）和周围神经病变（27%）；53%患者出现3~4级不良反应。
治疗相关不良事件（总治疗患者数为30）如下表
结论
BV联合Nivo治疗R/R PMBL显现出良好的协同抗肿瘤活性，ORR达73%，CR率为37%；TRAEs与Nivo和BV单药治疗一致，安全性可控。
参考文献：
Zinzani PL, Santoro A, Gritti G, Brice P, Barr PM, Kuruvilla J, Cunningham D, Kline J, Johnson NA, Mehta-Shah N, Manley T, Francis S, Sharma M, Moskowitz AJ. nivolumab Combined With Brentuximab Vedotin for Relapsed/Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma: Efficacy and Safety From the Phase II CheckMate 436 Study. J Clin Oncol. 2019 Nov 20;37(33):3081-3089. doi: 10.1200/JCO.19.01492. Epub 2019 Aug 9. PMID: 31398081; PMCID: PMC6864847.
